C’est en 1954 qu’il commence sa collaboration avec Sempé, en 1955 avec Morris pour Lucky Luke et en 1959 avec Uderzo pour Astérix et Obélix, jusqu’en 1977.



Astérix et Obélix retrace les aventures des deux personnages et de leur village sous l’empire romain (50 avant J.C.). L’œuvre est utilisée pour parodier plusieurs sujets de société comme l’Histoire, les classes sociales mais aussi les personnalités politiques ou les différentes régions de France et d’Europe.

Lucky Luke raconte l'histoire d'un cowboy solitaire, au Far West. Il a la réputation d'être l'homme qui tire plus vite que son ombre. C'est une bande dessinnée orientée vers l'humour plus que vers l'aspect réaliste. En effet, René Goscinny a beaucoup participé à la relance de la série (il travaille avec Morris à partir de l'album n°9) avec l'ajout de personnages humouristique et de blagues.

Le Petit Nicolas est une oeuvre composée de plusieurs récits qui peuvent être lus indépendemment. Nicolas est un petit garcon qui vie dans une ville des années 1960. Il va a l'école et la plupart des récits sont autour de l'univers de celle-ci, des camarades, ou de sa famille.